Dünya çapında yaşam süresi arttıkça ve nüfus daha yaşlanmaya başladıkça yaşlılığa bağlı hastalıklar da daha fazla gündeme gelmeye başladı.
Alzheimer, uzun yıllar önce tanımlanmış bir bilişsel gerileme hastalığının adı. Ama zaman içinde bilişsel gerileme veya bunamanın (demansın) pek çok farklı türü olduğu fark edilmeye başlandı.
İşte bunlardan biri daha yakın zamanda tanımlanan ve LATE kısaltmasıyla anılanı. Bugüne kadar sıklıkla Alzheimer’le karıştırıldı, o yüzden de bir tedavi geliştirmek için hiç çaba sarf edilmedi. Oysa biyolojisi Alzheimer’den çok farklı bir bilişsel gerileme türü LATE.
The New York Times gazetesi bu yeni tanımlanan tıbbi durumla ilgili oldukça geniş bir haber yayımladı. Bu haberi tam metne yakın çevirisiyle sunuyoruz:
***
Son zamanlarda tanımlanan bir bunama türü bilişsel gerileme anlayışını değiştiriyor, hastaların teşhis edilme yeteneğini geliştiriyor ve daha geniş bir tedavi yelpazesine duyulan ihtiyacın altını çiziyor.
LATE olarak bilinen bu durumla teşhis edilen hasta sayısı giderek artıyor ve doktorlara nasıl teşhis edileceği konusunda yol gösteren kılavuzlar bu yıl yayınlandı. Bu kılavuzlara göre, LATE’nin şu anda 85 yaş ve üstü kişilerin yaklaşık üçte birini ve 65 yaş ve üstü kişilerin yüzde 10’unu etkilediği tahmin ediliyor. Bunama uzmanları, Alzheimer teşhisi konan bazı hastaların aslında LATE’ye sahip olabileceğini söylüyor.
Kentucky Üniversitesi Sanders-Brown Yaşlanma Merkezi’nin yardımcı direktörü ve nörolog Dr. Greg Jicha “Kliniğimize gelen her beş kişiden yaklaşık birinde, daha önce Alzheimer hastalığı olabileceği düşünülen durum aslında LATE gibi görünüyor” dedi.
Dr. Jicha “Klinik olarak Alzheimer’a benzeyebilir – hafıza sorunları vardır” dedi. “Ördeğe benziyor, ördek gibi yürüyor, ama vakvaklamıyor, bunun yerine homurdanıyor.”
Sanders-Brown Merkezi’nin yardımcı direktörü ve bu bozukluğun tanımlanmasına yönelik çabalara öncülük eden Dr. Pete Nelson ‘Limbik baskın yaşa bağlı TDP-43 ensefalopatisi’nin kısaltması olan LATE’nin tek başına genellikle Alzheimer’dan daha hafif olduğunu ve daha yavaş ilerlediğini söyledi.
Bu hastalar ve aileleri için güven verici olabilir. Ancak LATE için özel bir tedavi yok.
“Ayrıca birçok yaşlı insanda birden fazla demans patolojisi türü bulunur ve LATE, Alzheimer ile birlikte ortaya çıktığında semptomları şiddetlendirir ve gerilemeyi hızlandırır” dedi.
“Saf Alzheimer hastalığı saf LATE’den daha kötüdür” dedi. “Ancak, Alzheimer hastalığı artı LATE, her ikisinden de daha kötüdür – daha hızlı, daha şiddetli, daha acımasız bir son.”
Dr. Nelson şiddetli Alzheimer hastalığı olan 85 yaşındakilerin yaklaşık yarısında LATE’nin de bulunduğunu belirterek bu iki durumun bir arada görülmesiyle “psikoz, idrar kaçırma ve benzeri tüyler ürpertici, korkunç semptomların da ortaya çıkma olasılığının daha yüksek olduğunu” sözlerine ekledi.
Pennsylvania Üniversitesi Alzheimer Hastalığı Araştırma Merkezi’nin direktörü nörolog Dr. David Wolk, LATE’nin genellikle Alzheimer’dan daha ileri yaşlarda ortaya çıktığını ve semptomlarının genellikle hafıza bozukluğu ve bazen de kelime bulma veya nesneleri adlandırmada zorlukla sınırlı olduğunu söyledi. Wolk, Alzheimer’ın genellikle planlama, organize etme ve görevleri yerine getirme yeteneğini de etkilediğini ve ruh hali ve davranış değişikliklerine neden olabileceğini belirtti.
79 yaşındaki Ray Hester’a önce ‘Alzheimer’ın başlangıç aşamasındasın’ denmiş ama sonra teşhis değişmiş, Hester LATE hastası ve bu konudaki bir klinik deneye katılıyor.
Doktorlar başlangıçta Ray Hester’a Alzheimer’ın başlangıç aşamasında olduğunu söylediler. 79 yaşındaki Hester kelimeleri hatırlamakta zorlanıyordu ve karar verme yeteneği azalıyordu.
Sanders-Brown Merkezi’nde klinik araştırma koordinatörü olan Danica Coy bir kan plazma testinin beyninde Alzheimer hastalığında plak oluşturan bir protein olan amiloid biriktiğini gösterdiğini söyledi.
Ancak Hester merkezde bir Alzheimer klinik deneyi için daha ayrıntılı olarak değerlendirildiğinde beyin taraması amiloid birikimi göstermedi. Hester. Alzheimer hastası değildi; LATE hastasıydı.
Eşi Sandy Hester, Kentucky, Versailles’deki evlerinde “Alzheimer olmadığını bilmek bir nebze rahatlama sağlıyor,” dedi. Annesi ve teyzesi Alzheimer hastasıydı ve Bay Hester’ın şu anki demans öncesi hafif bilişsel bozukluk evresinden sonraki gidişatının onlarınkine benzeyeceğinden “çok hızlı bir şekilde kötüye gideceğinden” korkmuştu.
Ancak kocasının gerilemesi o kadar hızlı görünmüyordu,”Bunun için çok minnettarım” dedi.
Lexington, Kentucky’de yaşayan 87 yaşındaki emekli sosyal hizmet uzmanı Neil Carey’e daha önce hafif bilişsel bozukluğunun Alzheimer hastalığından kaynaklandığı söylenmişti. Ancak PET taramasından sonra Alzheimer patolojisine sahip olmadığı ortaya çıktı. Kendisi ve eşi Lora Lee Clark bir nebze rahatladı ancak LATE’nin ne anlama geldiğinden de emin değillerdi.
Carey “Sahip olduğum şeye ne derlerse desinler, umurumda değil,” dedi. “Ona bir isim vermek hiçbir şeyi değiştirmeyecek.”
Eskiden “harika bir kelime dağarcığına” sahip olduğunu söyleyen Carey “ama şimdi kelime hazinem çok daraldı”diyor. Hala kitap okuyor, spor salonunda egzersiz yapıyor ve arkadaşlarıyla sosyalleşiyor, ancak isimleri ve ayrıntıları giderek daha fazla unutuyor. Özellikle bir Pazar günü kilisede vaazı büyük bir dikkatle dinlemesine rağmen vaazı anında unuttuğunda çok üzüldü. “Bu gerçekten korkutucu” dedi.
LATE, Dr. Nelson’ın 2018’de dünyanın dört bir yanından yaklaşık 35 Alzheimer araştırmacısını bir araya getirerek, beyin otopsilerinden ve diğer araştırmalardan elde edilen verileri değerlendirerek yeni bir Alzheimer dışı tanı belirlemeyi araştırmasıyla tanınmaya başlandı. “Bunu benim için tetikleyen şey demans vakalarımın yüzde 30’u için bir tanı koyamamış olmamdı” dedi. “Bu, bir şeyleri kaçırdığımız anlamına geliyor.”
2019’da grup, araştırmacıların uzun zamandır biyolojisine ve beyin üzerindeki etkilerine dayanarak sınıflandırmaya çalıştığı bir durumu adlandıran bir rapor yayınladı.
Biyolojik olarak Alzheimer amiloid tarafından oluşturulan plakları ve ardından başka bir protein olan tau’nun oluşturduğu yumakları içerir. LATE ise başka bir protein olan c’nin anormal birikimlerini içerir.
TDP-43 olarak adlandırılan bu protein, 2006 yılında diğer araştırmacılar tarafından amiyotrofik lateral skleroz (ALS) dahil olmak üzere diğer nörolojik bozukluklarda da bulunduğunun fark edilmesiyle tanımlandı. Dr. Wolk’a göre vücuttaki hemen hemen her hücre tipinin çekirdeğinde bulunur ve RNA ve DNA’nın genetik düzenlenmesinde rol oynar. Ancak LATE ve diğer nörodejeneratif bozukluklarda, proteinin çekirdekten sızarak hücrenin geri kalanında kümeler oluşturduğunu söyledi.
Harvard’da nörolog olan ve bozukluğun adını öneren Dr. Reisa Sperling’e göre LATE’de hafıza oluşumu ve öğrenmede rol oynayan bir beyin bölgesi olan hipokampus Alzheimer’dakinden daha fazla küçülür. Bu nedenle teşhis genellikle hipokampusun beyin görüntülemesini, Alzheimer patolojisi testini ve bilişsel semptomların Alzheimer’dan ziyade LATE’ye daha çok benzediğinin değerlendirilmesini içerir.
Saf LATE hastaları yakın zamanda onaylanan Alzheimer ilaçları için uygun olmaz çünkü bu ilaçların hedeflediği amiloidi içermezler. St. Louis’deki Washington Üniversitesi Tıp Fakültesi’nde nöroloji ve psikiyatri profesörü olan Dr. Nupur Ghoshal, hem Alzheimer hem de LATE’ye sahip kişiler için sorunun daha karmaşık olduğunu söyledi.
Ghoshal her iki demans türüne de sahip bazı hastalar için yapılan değerlendirmelerin durumlarında en güçlü faktörün LATE olduğunu gösterdiğini belirtti. “Eğer amiloid belirleyici faktör değilse, bu hastaları amiloid tedavilerine dahil etmek akıllıca mı?” diye sordu. Muhtemelen bu tür hastalara ilaçları önereceğini, ancak “küçük bir fayda görebilirsiniz, ancak tüm riskleri de üstleneceksiniz” diye bilgilendireceğini söyledi.
Neil Carey ve eşi Kentucky Üniversitesindeki klinik deneye katılıyor. Ray kendini gündelik hayata bağlamak istiyor ama sık sık bir şeyleri unutuyor, eşi ona çok yardımcı.
Dr. Sperling “eğer varsa amiloid için tedavi uygulayacağını” söyledi, ancak LATE için tedaviler bulmanın önemini vurguladı.
Demans uzmanları anti-amiloid ilaç denemelerinin LATE’nin yaygın olarak tanınmasından önce gerçekleştiği için bazı katılımcıların hem Alzheimer hem de LATE’ye sahip olmasının ve ilaçlardan daha az fayda görmüş olmasının mümkün olduğunu söyledi. Uzmanlar bunun hafif Alzheimer’lı kişilerde bilişsel gerilemeyi yavaşlatmada ilaçların nispeten mütevazı genel başarısına katkıda bulunmuş olabileceğini belirtti.
Dr. Wolk “Belki de sadece saf Alzheimer’ı olan kişiler bu ilaçlara gerçekten iyi yanıt veriyor ve bu durum, diğer birçok eşlik eden patolojiye sahip vakalar tarafından gerçekten düşürüldü” dedi.
LATE için bir tedaviyi test eden ilk klinik çalışma Hester ve Carey’nin katılımıyla Kentucky Üniversitesi’nde devam ediyor. Çalışma Avrupa ve Asya’da anjina, yani kalbe giden kan akışının azalmasından kaynaklanan göğüs ağrısını tedavi etmek için onaylanmış bir ilaç olan nikorandil içeriyor.
Çalışmayı yöneten Dr. Jicha “Bu bir kalp ilacı, ancak LATE ile bağlantılı genetik anormallikler üzerinde de işe yarıyor gibi görünüyor” dedi. Nicorandil’in küçük kan damarlarındaki dolaşımı artırdığı için hipokampüsün küçülmesini önlemeye ve beyin dokusunu korumaya yardımcı olabileceği umuluyor, dedi.
Gelecek yıl sona ermesi beklenen iki yıllık denemeye nispeten hafif hafıza sorunları olan ve günde iki kalp şeklinde hap alan 64 kişi katılıyor; haplardan biri plasebo, diğeri ise nicorandil.
Louisville’den 72 yaşındaki katılımcı Laurel Scott “Bu benim için çok önemli hale geldi” dedi. Sorunları o kadar hafif ki, henüz resmi olarak bilişsel bozukluk teşhisi konmadı, ancak klinik araştırma koordinatörü Coy’un söylediğine göre geçen yılki ilk değerlendirmesinden bu yana hafıza testi puanları biraz düştü.
Emekli bir acil tıp teknisyeni olan Scott erkek kardeşinin demans nedeniyle öldüğünü ve iki kız kardeşinin Alzheimer ile mücadele ettiğini söyledi. “Hemen bir şeye katılmak istedim, böylece ya bunun benim başıma gelip gelmeyeceğini kendim öğrenebilirdim ya da bir denemeye katılarak başkalarına yardımcı olabilirdim.”
LATE’ye neyin neden olduğu hala bilinmiyor, ancak Alzheimer ve vasküler rahatsızlık riskini artıran genetik bir varyant olan APOE4, LATE riskini de artırıyor.
Birkaç nörolog bazı hastaları LATE açısından yeniden değerlendirmeyi planladıklarını söyledi. Dr. Ghoshal “LATE hakkında öğrendiklerimiz düşündüğümüzden çok daha yaygın olduğu yönünde” dedi ve “Keşke bu kişi Alzheimer hastası olsaydı diye düşünseydim, ama bakın ne oldu, hiç amiloid patolojisi yok” gibi vakaları inceleyeceğini ekledi.
Emekli bir hastane biyomedikal ekipman teknisyeni ve uzun yıllar Hava Kuvvetleri personel subayı olarak görev yapmış, aktif ve seyahat dolu bir hayata alışkın olan Hester için hedef “yarın tekrar kalkıp devam etmek.”
Daha önce kolayca hallettiği karmaşık ev onarım projeleriyle mücadele etmeye başladı. Ancak kiliselerindeki ampulleri değiştirmekten sorumlu olmayı gönüllü olarak üstlendi – 473 adet aydınlatma armatürü olduğunu saydı. Karısı bazen düşmemesi için merdiveni tutmak üzere ona eşlik ediyor.
Eşi ayrıca başka bir teşhis olan primer ilerleyici afazi nedeniyle daha da kötüleşen, söylemek istediği kelimeleri hatırlama zorluğuyla da ona yardımcı oluyor. Evlerinde öğle yemeği yerken, kilise odasının adını hatırlamaya çalışırken bocaladı ve “bir sürü insanın olduğu alan” dedi. Bayan Hester ona doğru kelimeyi bulmasında yardımcı oldu: “oditoryum.”
Bir olayın ne zaman gerçekleştiğini hatırlamaya çalışırken “S harfiyle başlıyor” dedi.
“Eylül mü?” diye sordu. Başını salladı. “Hayır, bir gün.”
“Pazar mı? Yoksa Cumartesi mi?” diye sordu.
“Cumartesi” dedi.
Fotoğrafları albümlere düzenlemek gibi projeler üstleniyor ve “Kralların Kralı” gibi ilahilerin notalarının arkasına tıbbi geçmişini metodik bir şekilde yazıyordu.
Alzheimer değil LATE hastalığına sahip olduğunu bilmenin önemli olduğunu söyledi. “Ama yine de sorunlarım var, değil mi?”