Yaşlanmayı geri döndüreceğini iddia eden Harvard’lı doktor

Davos’ta Elon Musk’a yaşlanmanın tersine çevrilebileceğini düşünüp düşünmediği soruldu. Musk, bu konuya fazla zaman ayırmadığını ancak “çok çözülebilir” olduğunu ve bilim insanları neden yaşlandığımızı keşfettiklerinde yaşlanmanın geri döndürülmesinin de “açık” bir şey olacağını düşündüğünü söyledi.

Bu sözler duyulur duyulmaz, Harvard profesörü ve yaşam uzatma savunucusu David Sinclair, X’tebir mesaj yazıp dünyanın en zengin adamıyla aynı fikirde olduğunu belirtti. Sinclair, “Yaşlanmanın nispeten basit bir açıklaması var ve görünüşe göre tersine çevrilebilir,” diye yazdı. “Klinik denemeler yakında başlayacak.”

Musk, “ER-100 mü?” diye sordu.

Sinclair, “Evet,” diye yanıtladı.

Nedir bu ER-100?

ER-100, Sinclair’in kurucu ortaklarından olduğu ve bugün Amerikan Gıda ve İlaç Otoritesi FDA’dan insan gönüllülerde yaşlanmayı tersine çevirmeye yönelik ilk hedefli deneme için onay aldığını söyleyen Boston merkezli Life Biosciences tarafından geliştirilen bir tedavinin kod adı.

Şirket, son zamanlarda Altos Labs, New Limit ve Retro Biosciences gibi Silikon Vadisi firmalarından yüz milyonlarca dolarlık yatırımını çeken ve teknoloji dünyasının en büyük isimlerinden birçoğunun desteklediği “yeniden programlama” adı verilen radikal bir gençleştirme konseptiyle göz hastalıklarını tedavi etmeyi planlıyor.

Genleri yeniden programlamak

Bu teknik, hücreleri epigenetik kontrollerini (hangilerinin açık ve kapalı olduğunu belirleyen genlerimizdeki anahtarlar) geniş çapta sıfırlayarak daha sağlıklı bir duruma geri döndürmeyi amaçlıyor.

“Yeniden programlama, biyoloji dünyasının yapay zekası gibi. Herkesin fonladığı şey bu,” diyor daha küçük bir İngiliz girişim şirketi olan Shift Bioscience’ı destekleyen yatırımcı Karl Pfleger. Sinclair’in şirketinin, tedaviyi geliştirmeye devam etmek için son zamanlarda ek fon aradığını söylüyor.

Yeniden programlama o kadar güçlü ki, bazen riskler yaratıyor, hatta laboratuvar hayvanlarında kansere neden olabiliyor, ancak Life Biosciences tarafından geliştirilen tekniğin versiyonu hayvanlarda yapılan ilk güvenlik testlerini geçti.

Glokomu çözerlerse…

Ancak yine de çok karmaşık. Deneme, başlangıçta göz içindeki yüksek basıncın optik sinire zarar verdiği bir durum olan glokomlu yaklaşık bir düzine hastada tedaviyi test edecek. Aralık ayında ilk kez yayınlanan çalışmanın açıklamasına göre, testlerde, üç güçlü yeniden programlama geni taşıyan virüsler her hastanın bir gözüne enjekte edilecek.

İşlemin çok ileri gitmemesini sağlamak için, yeniden programlama genleri, hastalar düşük dozda doksisiklin adlı antibiyotiği alırken aktif hale gelen özel bir genetik anahtarın kontrolü altında olacak. Başlangıçta, etkileri izlenirken yaklaşık iki ay boyunca antibiyotik alacaklar.

İnsan deneyleri ne zaman başlayacak?

Şirket yöneticileri aylardır bir denemenin bu yıl başlayabileceğini söylüyor ve bunu bazen yaşlanmayı tersine çevirmenin yeni bir çağının başlangıç ​​zili olarak nitelendiriyorlar. 

Life Biosciences’ın operasyon direktörü Michael Ringel, bu sonbaharda bir etkinlikte, “Bu, sektörümüz için inanılmaz derecede büyük bir olay,” dedi. “İnsanlık tarihinde, binlerce yıllık insanlık tarihinde, gençleştiren bir şey arayışının ilk kez yaşanacağı bir dönem olacak… Bu yüzden gelişmeleri takip edin.”

Bu teknoloji, 20 yıl önce Nobel Ödülü kazanan bir keşfe dayanıyor: Bir hücreye birkaç güçlü genin eklenmesi, hücrenin tıpkı erken embriyoda bulunan ve farklı uzmanlaşmış hücre tiplerine dönüşen kök hücreler gibi kök hücreye dönüşmesine neden oluyor. Yamanaka faktörleri olarak bilinen bu genler, hücreler için bir “fabrika ayarlarına geri dönme” düğmesine benzetiliyor.

Kök hücreler canlıların üzerinde tehlikeli

Ancak bunlar aynı zamanda tehlikeli de. Canlı bir hayvanda aktive edildiklerinde tümör oluşumuna neden olabiliyorlar.

İşte bu da bilim insanlarını “kısmi” veya “geçici” yeniden programlama olarak adlandırılan yeni bir fikre yönlendirdi. Buradaki fikir, hücrelerin vücuttaki rollerini tamamen unutmalarına neden olmadan, daha genç davranmalarını sağlamak umuduyla, güçlü genlere maruz kalmayı sınırlamak veya sadece bir alt kümesini kullanmak.

2020 yılında Sinclair, bu tür kısmi yeniden programlamanın, optik sinirleri parçalanmış farelerin görme yetisini geri kazandırabileceğini ve hatta sinirlerin yeniden büyüdüğüne dair kanıtlar olduğunu iddia etti. Makalesi, etkili Nature dergisinin kapağında “Zamanı Geri Çevirmek” başlığıyla yer aldı.

Sahiden yaşlanma terse çevriliyor mu?

Tüm bilim insanları, yeniden programlamanın gerçekten yaşlanmayı tersine çevirme olarak sayıldığı konusunda hemfikir değil. Ancak Sinclair ısrarını sürdürdü. Hücrelerimizdeki doğru epigenetik bilginin kademeli olarak kaybının, aslında yaşlanmanın nihai nedeni olduğunu, Musk’ın ima ettiği türden bir kök neden olduğunu savunuyor.

Sinclair bir e-postada, “Elon bu alana dikkat ediyor gibi görünüyor ve [teorimle] uyumlu görünüyor” dedi.

Sinclair’in macerası renkli

Yeniden programlama, çok satan kitaplar yazan ve uzun ömür konferanslarında astronomik ücretler alan Sinclair’in savunduğu ilk uzun ömür çözümü değil. Daha önce, sirtuin adı verilen moleküllerin yanı sıra kırmızı şarapta bulunan bir molekül olan resvastrolün uzun ömür faydalarını öne sürmüştü. Ancak bazı eleştirmenler, bilimsel ilerlemeyi büyük ölçüde abarttığını söylüyor; bu tepkiler, 2024 yılında Wall Street Journal’da yayınlanan ve onu “tersine yaşlanma gurusu” olarak nitelendiren ve şirketlerinin “beklentileri karşılamadığını” belirten bir haberle doruğa ulaştı.

Life Biosciences, bu zor durumdaki şirketler arasında yer alıyor. İlk olarak 2017’de kurulan şirket, yaşlanma sorununun her bir yönünü ele almak amacıyla yan kuruluşlar kurma stratejisi izledi. Ancak bu girişimler sınırlı ilerleme kaydettikten sonra, 2021 yılında yeni bir CEO olan Jerry McLaughlin’i işe aldı ve McLaughlin, çalışmalarını Sinclair’in fareler üzerindeki görme sonuçlarına ve insan denemelerine doğru ilerlemeye yeniden odakladı.

Ölmüş hücreler canlandırılabilir mi?

Şirket, beyin de dahil olmak üzere diğer organlardaki hücrelerin yeniden programlanması, yeniden canlandırılması olasılığını tartıştı. Ve Ringel, Sinclair gibi, bir gün tüm vücut gençleştirmenin bile mümkün olabileceği fikrini benimsiyor. Ancak şimdilik, çalışmayı henüz gençlik pınarından çok uzak bir kavramsal kanıt olarak düşünmek daha doğru. Yatırımcı Pfleger, “İyimser senaryo, bunun bazı insanlar için bazı körlük sorunlarını çözmesi ve diğer endikasyonlarda çalışmaları hızlandırmasıdır” diyor. “Doktorunuzun size gençleştirecek bir hap reçete edeceği gibi bir durum söz konusu değil.”

Antibiyotik kullanımı da riskli

Life Biosciences’ın tedavisi ayrıca, laboratuvar hayvanlarında sıklıkla kullanılan ancak daha önce insanlarda denenmemiş bir antibiyotik değiştirme mekanizmasına da dayanıyor. Bilim insanları, anahtarın E. coli ve herpes virüsünden alınan gen bileşenlerinden oluşturulduğu için insanlarda bağışıklık tepkisine neden olabileceğini söylüyor.

“Yaygın kullanım için farklı bir sisteme ihtiyaç duyulabileceğini her zaman düşünüyordum,” diyor Sinclair’in tekniği uygulamasına yardımcı olan ve şu anda farklı bir şirket olan Rejuvenate Bio’da baş bilim insanı olan Noah Davidsohn.

Diğer şirketlerde durum

Yeniden programlamayı inceleyen diğer şirketler, istenmeyen yan etkiler olmadan zamanı tersine çevirmek için hangi genlerin kullanılacağını araştırmaya odaklandıklarını söylüyor. Bu tür genler için kapsamlı bir araştırma yürüten New Limit, iki yıl boyunca insan çalışmasına hazır olmayacağını söylüyor. Shift’te ise hayvanlar üzerinde deneyler ancak şimdi başlıyor.

Shift CEO’su Daniel Ives, Life Biosciences hakkında şunları söylüyor: 

“Onların kullandığı faktörler gençleştirmenin en iyi versiyonu mu? Bizce değil. Bence ellerindeki imkanlarla çalışıyorlar. Ama bence insan vücuduna girme konusunda herkesten çok ilerideler. Gözde ilerlemenin bir yolunu buldular, bu da güzel, kendi kendine yeten bir sistem. Eğer bir sorun çıkarsa, yine de bir tane daha kalmış oluyor.”

Not: Bu haberin hazırlanmasında MIT Technology Review dergisindeki şu haberden yararlanıldı.