Kalp sağlığında devrim: Ömür boyu kolestrol hapı kullanmaya son veren gen tedavisi

Bilim insanları Cuma günü yaptıkları açıklamada, kolesterolü düşürmek için uygulanan tek seferlik gen düzenleme tedavisinin bir yıl sonra uzun süreli etkiler gösterdiğini bildirdi. Sonuçlar, insanların genlerini yaşlandırarak yaygın hastalıkları bile tedavi etme potansiyelini vurguluyor.

Sadece 15 hastayı takip eden küçük bir çalışmada, en yüksek dozu alan katılımcıların kolesterol seviyelerinin yarı yarıya düştüğü ve bir yıl boyunca bu şekilde kaldığı görüldü. Sonuçlar Avrupa Kardiyoloji Derneği Kongresi’nde sunuldu ve New England Journal of Medicine’de yayınlandı.

Bu yılın başlarında, farklı bir gen düzenleme yaklaşımı kullanan benzer bir “tek seferlik” klinik çalışma da 35 hastada “kötü” LDL kolesterolünde önemli ölçüde azalma bildirdi.

Her iki çalışma da erken güvenlik çalışmaları ve insanların bir doktor muayenehanesinde sunulacak bir seçenek haline gelmesi yıllar alacak. Ancak bir zamanlar neredeyse akıl almaz derecede uzak görünen bir yaklaşım, işe yaradığına ve sonuçların kalıcı olduğuna dair kanıtlar biriktikçe gerçeğe daha da yaklaşıyor.

The New York Times’ın haberine göre, Cleveland Kliniği’nde görev yapan ve yeni çalışmayı yöneten kardiyolog Dr. Luke Laffin, “Önleyici kardiyolog olarak, gerçekten de ‘İnsanları uzun yıllar boyunca kronik olarak tedavi edeceğim’ diye düşünüyorsunuz,” dedi. “Tek seferlik bir tedavi olasılığı, cerrah gibi diğer uzmanlık alanlarına çok daha benziyor.”

Tek seferlik bir tedavi birçok hasta ve doktor için cazip geliyor. Kalp hastalığı riskini azaltmak için giderek artan sayıda hap, enjeksiyon ve yaşam tarzı müdahalesine rağmen, kalp hastalığı dünyada bir numaralı ölüm nedeni olmaya devam ediyor. Günlük kolestrol hapı statin almaya başlayan kişilerin yaklaşık yarısı ilacı bırakıyor ve ilaçlardan fayda görebilecek birçok kişi de kullanmaya başlamıyor. Sağlık hizmetlerine erişim eksikliği, ilaçlara tahammül edememe ve ömür boyu ilaç kullanma endişesi gibi faktörler rol oynayabilir.

Biyoteknoloji şirketi CRISPR Therapeutics tarafından finanse edilen yeni çalışmada, 15 hastaya karaciğerlerine gen düzenleme mekanizması taşıyan lipid nanopartiküllerinin (esas olarak yağ kabarcıkları) tek seferlik bir infüzyonu uygulandı. Bu, kolesterol metabolizmasında rol oynayan ANGPTL3 adlı bir geni kesip devre dışı bırakmak üzere programlanmıştı.

Deney, kısmen, doğal olarak işlevsiz ANGPTL3 genine sahip kişilerin keşfedilmesinden ilham alınarak yapıldı. Bu kişilerin kolesterol ve trigliserit seviyeleri çok düşük ve kardiyovasküler hastalık riski daha az. Gen düzenleme teknolojisi, bilim insanlarının bu özelliği taklit etmeye çalışmasına olanak tanıdı.

En yüksek dozda tedavi alan dört hastada, kalp hastalığı için risk faktörü olan LDL kolesterol ve trigliserit seviyeleri yaklaşık yüzde 50 oranında düştü ve bir yıl sonra da sabit kaldı.

“Tek seferlik bir tedavi uyguluyorsunuz; işiniz bitiyor,” dedi Colorado Üniversitesi’nden kardiyolog Dr. Amrut Ambardekar, çalışmaya dahil olmamasına rağmen. “Endişelenmenize gerek yok. Bence heyecan verici olan da bu. Bence hala çözmeye çalıştığımız şey güvenlik ve şimdiye kadar yapılan çalışmalar çok küçük çaplı.”

Çalışmaya dahil olmayan Pennsylvania Üniversitesi’nden kardiyolog Dr. Kiran Musunuru, “Veriler istikrar açısından iyi görünüyor,” dedi. Dr. Musunuru, kalp hastalığı için gen düzenleme geliştirmeye odaklanan ve Eli Lilly tarafından satın alınan bir biyoteknoloji şirketi olan Verve Therapeutics’in kurucu ortaklarından.

CRISPR Therapeutics’in CEO’su Samarth Kulkarni, birkaç düzine hastada yapılacak olan denemenin bir sonraki aşamasının sonuçlarının yıl sonuna kadar beklendiğini söyledi. Ardından, güvenlik ve etkinliği test etmek için tasarlanmış büyük bir Faz 3 denemesi hakkında düzenleyicilerle görüşmeler başlayacak. Gen düzenleme, güvenliği ve kalıcılığı konusunda birçok bilinmeyeni olan yeni bir teknoloji olduğu için, düzenleyici kurumlar tarafından hastaların 15 yıl boyunca takip edilmesi gerekiyor.

Dr. Musunuru, başlangıçta, teknolojiyi zaten birçok geleneksel tedavi seçeneği bulunan yaygın bir ölümcül hastalık yerine nadir hastalıklar üzerinde kullanmakla daha çok ilgilenen şirketlerden şüphecilik olduğunu hatırlattı.

“İnsanları kardiyovasküler hastalık üzerinde çalışmanız gerektiğine ikna etmek için çok çabaladım,” dedi.

Yaklaşımın savunucusu olmasına rağmen, Dr. Musunuru bunun henüz çok erken bir aşama olduğunu ve çok daha büyük çalışmaların yapılması gerektiğini vurguluyor. Bunun 2030’ların başlarında hastalar için bir seçenek haline gelebileceğini tahmin ediyor.